1.一種多肽,其是人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1(tgfb-1)的免疫原性片段,并且其包含seq?id?no:5的至少8個(gè)連續(xù)氨基酸的序列或由seq?id?no:5的至少8個(gè)連續(xù)氨基酸的序列組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽,其不包含半胱氨酸殘基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多肽,其與人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子2(tgfb-2)和/或人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子3(tgfb-3)的相應(yīng)多肽序列具有低同源性和/或低序列同一性,任選地其中:
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的多肽,其包含以下或由以下組成:
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的多肽,其包含seq?id?no:32的氨基酸序列,任選地,其中所述多肽包含seq?id?no:7、10或11中任一個(gè)的氨基酸序列。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多肽,其包含seq?id?no:7、10、32、11、14或15中任一個(gè)、優(yōu)選seq?id?no:7或seq?id?no:10的氨基酸序列;或由seq?id?no:7、10、32、11、14或15中任一個(gè)、優(yōu)選seq?id?no:7或seq?id?no:10的氨基酸序列組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的多肽,其能夠刺激tgfb-1選擇性t細(xì)胞。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的多肽,其中,所述tgfb-1選擇性t細(xì)胞對(duì)表達(dá)和/或呈遞tgfb-2和/或tgfb-3的多肽的細(xì)胞具有低交叉反應(yīng)性。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的多肽,其中,交叉反應(yīng)性的測(cè)量包括將所述tgfb-1選擇性t細(xì)胞對(duì)表達(dá)和/或呈遞tgfb-1的多肽的細(xì)胞的反應(yīng)性與所述tgfb-1選擇性t細(xì)胞對(duì)表達(dá)和/或呈遞來自tgfb-2或tgfb-3的相應(yīng)多肽的細(xì)胞的反應(yīng)性進(jìn)行比較,任選地,其中:
10.一種編碼根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的多肽的多核苷酸,其任選地包含在載體內(nèi)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的多核苷酸,其為mrna,包含:
12.一種組合物,包含根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的多肽和/或根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的多核苷酸和任選的佐劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物,其進(jìn)一步包含:至少一種不同的根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的多肽;至少一種不同的根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的多核苷酸;和/或至少一種藥學(xué)上可接受的稀釋劑、載體或防腐劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的組合物,其包含選自由基于細(xì)菌dna的佐劑、基于油/表面活性劑的佐劑、基于病毒dsrna的佐劑、咪唑喹啉和montanide?isa佐劑組成的組的佐劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的組合物,其配制在脂質(zhì)納米顆粒組合物中,其中所述組合物包含多核苷酸,且所述多核苷酸為mrna,任選地,其中所述脂質(zhì)納米顆粒具有50-200nm的平均直徑。
16.根據(jù)權(quán)利要求12至15中任一項(xiàng)所述的組合物,其為tgfb-1選擇性疫苗組合物。
17.一種治療或預(yù)防受試者的疾病或病癥的方法,所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所定義的多肽、根據(jù)權(quán)利要求10或11中所定義的多核苷酸和/或根據(jù)權(quán)利要求12-16中任一項(xiàng)所定義的組合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其中所述疾病或病癥為:
19.根據(jù)權(quán)利要求17或18所述的方法,其中,所述疾病或病癥為癌癥,且所述方法進(jìn)一步包括:同時(shí)或順序施用額外的癌癥療法,優(yōu)選抗體。
20.根據(jù)權(quán)利要求17至19中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述疾病或病癥為癌癥,且施用所述多肽、所述多核苷酸和/或所述組合物刺激對(duì)表達(dá)tgfb-1的癌細(xì)胞的選擇性免疫應(yīng)答。
21.根據(jù)權(quán)利要求17-20中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述疾病或病癥是腫瘤,并且其中:
22.一種刺激tgfb-1選擇性t細(xì)胞的方法,所述方法包括:使所述t細(xì)胞與根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所定義的多肽、根據(jù)權(quán)利要求10或11中所定義的多核苷酸和/或根據(jù)權(quán)利要求12-16中任一項(xiàng)所定義的組合物接觸。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法,其中,所述tgfb-1選擇性t細(xì)胞對(duì)表達(dá)和/或呈遞tgfb-2和/或tgfb-3的多肽的細(xì)胞具有低交叉反應(yīng)性。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法,其中,交叉反應(yīng)性的測(cè)量包括將所述tgfb-1選擇性t細(xì)胞對(duì)表達(dá)和/或呈遞tgfb-1的多肽的細(xì)胞的反應(yīng)性與所述tgfb-1選擇性t細(xì)胞對(duì)表達(dá)和/或呈遞來自tgfb-2或tgfb-3的相應(yīng)多肽的細(xì)胞的反應(yīng)性進(jìn)行比較,任選地,其中: